Σε γενικές γραμμές, δεν υπάρχει μια μοναδική αιτία για την κατάθλιψη και οι επιστήμονες σήμερα συμφωνούν ότι υπάρχει μια σειρά από παράγοντες που συμβάλλουν στην εκδήλωση του προβλήματος.

Ψυχοκοινωνικοί Παράγοντες

- Σημαντικά ή/και δυσάρεστα γεγονότα ζωής.

Τα σημαντικά γεγονότα της ζωής, οι οικογενειακές μεταβολές, η απώλεια, το διαζύγιο, η μετανάστευση, η συνταξιοδότηση μπορεί να αποτελέσουν παράγοντες που πυροδοτούν την εκδήλωση της κατάθλιψης. Ακόμα και ευχάριστα γεγονότα, όπως ένας γάμος ή μια επαγγελματική επιτυχία, μπορεί να οδηγήσουν στην εμφάνιση του προβλήματος. Ωστόσο, οι έρευνες δείχνουν ότι η κατάθλιψη προκύπτει περισσότερο ως αποτέλεσμα πολύχρονης επιβάρυνσης από συνεχιζόμενες δυσκολίες, όπως η μακροχρόνια ανεργία, οι συγκρουσιακές διαπροσωπικές σχέσεις, η μακροχρόνια μοναξιά, το συνεχιζόμενο εργασιακό στρες, που είναι πιθανότερο να προκαλέσουν κατάθλιψη σε σχέση με πρόσφατες πιέσεις ή γεγονότα.

Επίσης, τα πρώιμα παιδικά τραύματα όπως η απώλεια των γονιών, η κακοποίηση, η παραμέληση και οι συγκρουσιακές ενδοοικογενειακές σχέσεις, καθιστούν το άτομο πιο ευάλωτο στην εμφάνιση κατάθλιψης στην ενήλικη ζωή.

- Προσωπικότητα...

Φαίνεται ότι η ιδιοσυγκρασία και το τρόπος σκέψης μπορεί να παίζουν ρόλο στην πιθανότητα εμφάνισης της κατάθλιψης. Άνθρωποι που έχουν την τάση να ανησυχούν πολύ ή είναι τελειομανείς, καθώς και άνθρωποι που έχουν χαμηλή αυτοεκτίμηση ή είναι ευαίσθητοι στην κριτική, έχουν περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν κατάθλιψη σε σχέση με άλλους ανθρώπους που δεν παρουσιάζουν αυτά τα χαρακτηριστικά.

- Χρόνια Ασθένεια...

Χρόνιες ασθένειες όπως η στεφανιαία νόσος, ο καρκίνος, οι διαταραχές του θυρεοειδούς, η σκλήρυνση κατά πλάκας, σχετίζονται με μεγαλύτερες πιθανότητες εκδήλωσης της κατάθλιψης. Το άγχος και η ανησυχία για τη διαχείριση της ασθένειας αλλά και ο σωματικός πόνος ενισχύουν την καταθλιπτική διάθεση.

- Γέννα...

Πολλές γυναίκες είναι εξαιρετικά ευάλωτες στην κατάθλιψη μετά τη γέννα. Οι ορμονικές και σωματικές αλλαγές καθώς και η νέα φάση του κύκλου ζωής της γυναίκας μπορεί να οδηγήσουν στην επιλόχειο κατάθλιψη.

- Χρήση ουσιών...

Η χρήση ουσιών όπως το αλκοόλ και το χασίς μπορεί να πυροδοτήσουν καταθλιπτική συμπτωματολογία. Αντίστοιχα, πολλοί άνθρωποι με κατάθλιψη καταφεύγουν στην χρήση ουσιών για να διαχειριστούν τα συναισθήματά τους.